Nous rapportons une nécrose rétinienne aiguë causée par le vaccin Oka suite à l’immunisation d’une femme avec un vaccin vivant contre le zona Le séquençage complet du génome a confirmé la souche oculaire vOka dérivée du vaccin et exclu la présence de nouvelles mutations ou recombinaisons tapez le virus varicelle-zona
Virus de la varicelle et du zona, zona, zona, vaccin, rétinite
RAPPORT DE CAS
Son histoire médicale était remarquable pour l’arthrite rhumatoïde, le diabète auto-immun latent de l’anticorps anti-acide glutamique décarboxylase positif et l’ostéoporose. Ses médicaments comprenaient du méthotrexate mg par voie orale. une fois par semaine, l’acide folique mg jour par jour, l’insuline Humalog Mix / [insuline lispro protamine / insuline lispro] unités s / c, et l’acide alendronique par voie orale mg une fois par semaine Ses antécédents ophtalmiques étaient sans particularité Six semaines avant le début de son oculaire symptômes, elle avait reçu le vaccin Zoster ZostavaxOn examen, ses acuités visuelles étaient de et dans ses yeux droit et gauche, respectivement Multiple, précipités kératiques diffus étaient présents dans sa cornée gauche Bien que son œil gauche est apparu blanc, il y avait des cellules dans sa chambre antérieure Ses pressions intraoculaires étaient dans la plage normale à mm Hg et mm Hg dans les yeux droit et gauche, respectivement Fundus biomicroscopy conf Cellules confirmées dans sa cavité vitréenne gauche associée à un trouble Une lésion blanche dans la partie super-temporale de son fond oculaire gauche compatible avec une zone de rétinite a été observée.
Figure Vue largeTélécharger la lameA, Nécrose rétinienne aiguë cicatrisée B, Voisin rejoignant l’arbre phylogénétique Les clades sont colorés comme indiqué La souche oculaire est encadrée C, Schéma des polymorphismes clés non codants et non synonymes de la souche vaccinale oculaire comparé au vaccin zoster et aux souches parentales Oka les trois premières rangées montrent les nucléotides du vaccin, le cadre de lecture ouvert et les positions des codons La quatrième rangée montre le changement d’acides aminés dans le vaccin La cinquième rangée montre le pourcentage du nucléotide / acide aminé de type sauvage trouvé dans le vaccin zostavax. montre la séquence de la souche vaccinale oculaire, avec des mutations vaccinales dans les mutations de type blanc et sauvage dans les positions de nucléotides noirs à laquelle l’allèle de type sauvage est sélectionné dans les éruptions de vaccins sont soulignées dans la rangée La dernière rangée montre la force de cette sélection P valeur pour le nucléotide de type sauvage dans les éruptions de vaccin Les * s dénotent les mutations fixes de vaccin non-synonymes détectées par notre polymérase c en temps réel hain reaction Abréviations: ORF, cadre de lecture ouvert; pOKA, parent Oka; SNP, polymorphisme mononucléotidique; vOKA, vaccin souche Oka; WT, wild-typeFigure Vue largeTélécharger slideA, Nécrose rétinienne aiguë cicatrisée B, Arbre phylogénétique voisin voisin Les clades sont colorés comme indiqué. La souche oculaire est encadrée C, Schéma des polymorphismes non codants et non synonymes clés dans la souche vaccinale oculaire comparé au vaccin zoster et au vaccin. souches parentales d’Oka Les trois premières rangées montrent les nucléotides vaccinaux, le cadre de lecture ouvert et les positions des codons. La quatrième rangée montre le changement d’acides aminés dans le vaccin. La cinquième rangée montre le pourcentage de nucléotides / acides aminés de type sauvage trouvés dans le zostavax vaccin La sixième rangée montre la séquence de la souche vaccinale oculaire, avec des mutations vaccinales dans les mutations blanches et sauvages dans les positions Nucleotide noires au cours desquelles l’allèle de type sauvage est sélectionné dans les éruptions vaccinales sont soulignées dans la rangée La dernière rangée montre la force de cette sélection P valeur pour le nucléotide de type sauvage dans les éruptions de vaccin Les * s dénotent les mutations de vaccins fixes non-synonymes détectées par notre temps réel réaction en chaîne de la polymérase Abréviations: ORF, open reading frame; pOKA, parent Oka; SNP, polymorphisme mononucléotidique; vOKA, vaccin souche Oka; WT, titres deSerum de type sauvage pour la toxoplasmose, virus de l’immunodéficience humaine et Treponema pallidum étaient négatifs Aucun antécédent de varicelle n’a été obtenu Sa numération globulaire complète et les taux d’immunoglobulines étaient dans la plage normale Son HbAC a été augmentée à mmol / mol Elle a subi une vitrectomie pars plana le jour même où elle a présenté pour analyser son liquide vitré Permission de rapporter les résultats a été obtenu
RÉSULTATS
L’analyse cytologique de l’échantillon de liquide vitré a révélé des lymphocytes réactifs Le liquide était positif pour l’ADN du virus Varicella zoster par réaction en chaîne polymérique en temps réel qPCR et confirmé par qPCR génotype-spécifique pour être le vaccin Oka souche vOka Le génome entier a montré le virus Figure B Aucun signe de recombinaison avec le virus varicelle-zona de type sauvage Comparativement à la séquence de la souche Oka pOka parentale de type sauvage à partir de laquelle le vaccin a été dérivé à l’origine, la souche vaccinale oculaire était vaccinée Les mutations Figure C, dont on a déjà observé dans la souche vaccinale vOka Positions KR dans le cadre de lecture ouvert ORF et FC dans ORF n’ont été décrites auparavant dans aucune souche vaccinale vOka Cependant, le séquençage profond du vaccin zoster a révélé ces positions être polymorphe aux fréquences de% et de%, respectivement Figure C Virus de la vaccine récupérés des éruptions cutanées et autres posti Les complications de la vaccination ont moins de mutations vaccinales que les virus vOka trouvés dans la préparation vaccinale elle-même En particulier, la sélection pour l’allèle ancestral pOka est observée à & gt; Le patient a reçu du valaciclovir par voie orale une fois par jour pendant des semaines, réduisant jusqu’à trois fois par jour pendant une période totale de plusieurs mois avant de s’arrêter complètement. En outre, on lui a administré une dose progressive d’acétate topique de prednisolone pendant des semaines et de l’atropine dans son œil gauche pour traiter son uvéite antérieure secondaire. Son acuité visuelle s’est améliorée de à quelques semaines. La zone rétinite a cicatrisé, laissant une cicatrice pigmentée.
DISCUSSION
la nécrose rétinienne secondaire au virus de l’herpès simplex survient à un âge moyen des années, alors que les cas secondaires au virus de l’herpès simplex ou au zona affectent les âges plus avancés, l’âge moyen Bien que l’utilisation de l’aciclovir intraveineux soit considérée comme le traitement standard , actuellement, le valaciclovir ou le valganciclovir par voie orale sont recommandés pour le traitement de la nécrose rétinienne aiguë secondaire à l’herpès simplex / zona et au cytomégalovirus . Une dose orale de valaciclovir g trois fois par jour permet d’obtenir des taux systémiques comparables à ceux de l’aciclovir intraveineux. les patients présentant une résistance à l’aciclovir ou dont la rétinite menace leur macula ou leur nerf optique, le foscarnet intravitréen peut être injecté dans l’œil atteint deux fois ou trois fois par semaine Des corticostéroïdes oraux peuvent être ajoutés chez les patients présentant une inflammation sévère ou une les corticostéroïdes combinés à la cycloplégie sont souvent prescrits pour améliorer l’antériorité r Inflammation du segment En accord avec les recommandations récentes, l’aspirine n’a pas été prescrite Le zona est une maladie potentiellement dévastatrice qui affecte>% des personnes âgées. Le vaccin Zostavax, qui contient la souche vOka vivante atténuée du virus varicelle-zona, réduit l’incidence du zona et des névralgies post-herpétiques de% et%, respectivement La couverture des adultes âgés ≥ ans a commencé au Royaume-Uni dans Coverage atteint%, en quelques années, ce qui a déjà entraîné des chutes significatives de l’incidence du zona dans les cohortes vaccinées G Amirthalingam, communication personnelle Parce que le vaccin contient une souche vivante atténuée, son L’utilisation chez les patients immunodéprimés est contre-indiquée. Néanmoins, les conseils actuels sont que l’immunisation est sans danger pour les patients recevant de faibles doses de méthotrexate & lt; mg / kg / semaine, azathioprine & lt; mg / kg / j, ou mercaptopurine & lt; mg / kg / j pour le traitement des maladies auto-immunes et inflammatoires Malgré des centaines de milliers de patients ayant reçu le vaccin, les complications résultant de la réplication du virus vaccinal ont rarement été rapportées Une éruption cutanée possible mais non confirmée d’immunisation a été rapporté dans des essais cliniques de & gt; Un deuxième cas mortel de dissémination de la souche vaccinale a été rapporté chez un patient immunodéprimé chez qui le vaccin contre le zona était contre-indiqué. Un seul cas de zona après le vaccin contre le zona a été rapporté , mais il existe Aucun cas de nécrose rétinienne aiguë confirmée comme étant due à la souche vaccinale vOka chez un patient jugé apte à recevoir le vaccin contre le zona Ce cas illustre cependant la nécessité d’envisager une étiologie vaccinale chez les patients présentant des symptômes inhabituels et ayant reçu le zona vaccin Nous avons pu récupérer et séquencer tout le génome viral à partir du liquide vitré. Nous avons prouvé qu’il n’y avait pas eu de recombinaison entre la souche vaccinale et le virus sauvage autochtone du patient, ce qui, bien que théoriquement possible, n’a pas encore été décrit pour toute souche vaccinale de vOka Nous montrons que toutes les mutations vaccinales, y compris les mutations apparemment nouvelles dans les ORF et, neith Parmi ceux-ci, la préparation du vaccin contre le zona est également présente dans les domaines connus ou prédits pour affecter la fonction de ces protéines, confirmant ainsi qu’aucune nouvelle mutation ne s’est produite. Figure C Malgré le vaccin contenant de nombreuses positions mixtes cinquième rangée, Figure C, le virus oculaire était monomorphe, c.-à-d. les polymorphismes mononucléotidiques étaient soit% vaccin [cellule blanche] ou% sauvage [cellule noire] [sixième rangée, Figure C], suggérant qu’il est probablement apparu suite à l’infection par un seul virion Cependant, la souche oculaire vOka présentait les caractéristiques génétiques dont il a été démontré qu’elle était associée à une augmentation de la probabilité de formation d’éruptions cutanées et d’autres complications post-vaccinales En particulier, la pOka amino de type sauvage. cellule noire acide était présente dans le virus oculaire aux positions dans IE qui ont été le plus fortement associé à la formation de l’éruption P & lt; - Figure C Ceci inclut la leucine en position dans la protéine transactivatrice majeure de l’ORF, qui, bien que mélangée aux préparations vaccinales vOka, est toujours de type sauvage dans les éruptions et autres complications, impliquant un rôle critique pour la réplication in vivo de la souche vaccinale. nous rapportons un cas de rétinite causée par la souche vOka après le vaccin zoster, qui a bien répondu au traitement antiviral. Bien que très peu de complications aient été rapportées suite à la vaccination contre le zona, la réplication de la souche atténuée de vOka illustre le besoin d’investiguer présentations survenant chez des individus récemment immunisés
Remarques
Remerciements Nous reconnaissons le soutien du UK Medical Research Council MRC / Institut national de recherche en santé NIHR University College Londres UCL Pathogen Genomics Unit Toutes les recherches à Great Ormond Street Hôpital NHS Foundation Trust et UCL Great Ormond Street Institut de la santé de l’enfant est rendue possible par le Centre de recherche biomédicale du Great Ormond Street du NIHRDésistement Les opinions exprimées sont celles des auteurs et ne reflètent pas nécessairement celles du National Health Service (NHS), du NIHR ou du ministère de la Santé. Ce travail a été soutenu par un nouveau chercheur de la Medical Research Foundation UK MRC; Subvention de financement du NIHR NIHR-HCS-D- à D P D; et le Consortium de Recherche Biomédicale UCLH UCLH du NIHR finance les conflits d’intérêts potentiels BP Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêts signalé Tous les auteurs ont soumis le Formulaire ICMJE pour la divulgation des Conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit. été divulgué